Asparaginasa
| Malaltia objecte | leucèmia limfoide i limfoma  |
|---|---|
| Dades clíniques | |
| Risc per l'embaràs | categoria D per a l'embaràs a Austràlia i categoria C per a l'embaràs als EUA |
| Codi ATC | L01XX02 |
| Dades químiques i físiques | |
| Fórmula | C1377H2208N382O442S17 |
| Identificadors | |
| Número CAS | 9015-68-3 |
| IUPHAR/BPS | 7347 |
| DrugBank | DB00023 |
| UNII | G4FQ3CKY5R i D733ET3F9O |
| KEGG | D02997 |
| ChEMBL | CHEMBL1863514 |
| AEPQ | 100.029.774 |
L'asparaginasa és un enzim que s'utilitza com a antineoplàstic i en la fabricació d'aliments.[1][2] Com a medicació, la L-asparaginasa s'utilitza per tractar la leucèmia limfoblàstica aguda (ALL), la leucèmia mieloide aguda (AML) i el limfoma no hodgkinià.[1] Es dona per injecció en una vena, múscul o sota la pell.[1] També hi ha disponible una versió pegilada.[3] En la fabricació d'aliments s'utilitza per disminuir l'acrilamida.[2]
Els efectes secundaris comuns quan s'utilitzen per injecció inclouen reaccions al·lèrgiques, pancreatitis, problemes de coagulació de la sang, hiperglucèmia (nivells elevats de sucre en sang), problemes renals i disfunció hepàtica.[1] L'ús durant l'embaràs pot perjudicar el nadó.[4] Com a aliment generalment es reconeix com a segur.[2] L'asparaginasa funciona trencant asparagina (un aminoàcid) sense la qual les cèl·lules canceroses no poden produir proteïnes.[1]
L'asparaginasa es va aprovar per a ús mèdic als Estats Units el 1978.[3] Es troba en la llista model de Medicaments essencials de l'Organització Mundial de la Salut, els medicaments més eficaços i segurs necessaris en un sistema sanitari.[5] Sovint s'elabora a partir d'Escherichia coli o Erwinia chrysanthemi.[3][6]
Mecanisme d'acció
[modifica]La raó de l'asparaginasa és que s'aprofita que les cèl·lules de leucèmia limfoblàstica aguda i algunes altres sospitoses cèl·lules tumorals són incapaços de sintetitzar l'aminoàcid no essencial, asparagina, mentre que les cèl·lules normals són capaces d'elaborar-la; així les cèl·lules leucèmiques requereixen gran quantitat d'asparagina.[7] Aquestes cèl·lules leucèmiques depenen de l'asparagina circulant. L'asparaginasa, però, catalitza la conversió de L-asparagina en àcid aspàrtic i amoníac. Això priva la cèl·lula leucèmica d'asparagina circulant, la qual cosa condueix a la mort cel·lular.[8]
Referències
[modifica]- ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 «Asparaginase». The American Society of Health-System Pharmacists. Arxivat de l'original el 27 març 2017. [Consulta: 8 desembre 2016].
- ↑ 2,0 2,1 2,2 Gökmen, Vural. Acrylamide in Food: Analysis, Content and Potential Health Effects (en anglès). Academic Press, 2015, p. 415. ISBN 9780128028759.
- ↑ 3,0 3,1 3,2 Kim, Kyu-Won; Roh, Jae Kyung; Wee, Hee-Jun; Kim, Chan. Cancer Drug Discovery: Science and History (en anglès). Springer, 2016, p. 147. ISBN 9789402408447.
- ↑ «Asparaginase escherichia coli (Elspar) Use During Pregnancy». Arxivat de l'original el 27 març 2017. [Consulta: 20 desembre 2016].
- ↑ «WHO Model List of Essential Medicines (19th List)». World Health Organization, 01-04-2015. Arxivat de l'original el 13 desembre 2016. [Consulta: 8 desembre 2016].
- ↑ Farmer, Peter B.; Walker, John M. The Molecular Basis of Cancer (en anglès). Springer Science & Business Media, 2012, p. 279. ISBN 9781468473131.
- ↑ Fernandes, H. S.; Teixeira, C. S. Silva; Fernandes, P. A.; Ramos, M. J.; Cerqueira, N. M. F. S. A. «Amino acid deprivation using enzymes as a targeted therapy for cancer and viral infections». Expert Opinion on Therapeutic Patents, 0, ja, 04-11-2016, pàg. 283–297. DOI: 10.1080/13543776.2017.1254194. ISSN: 1354-3776. PMID: 27813440.
- ↑ Broome, J. D. «L-Asparaginase: Discovery and development as a tumor-inhibitory agent». Cancer Treatment Reports, 65 Suppl 4, 1981, pàg. 111–114. PMID: 7049374.