Usuària:Itnatsnoc/Clonazepam
| Dades químiques i físiques | |
|---|---|
| Fórmula | C15H10ClN3O3 |
| Massa molecular | 315,71 g·mol−1 |
| Model 3D (Jmol) | Imatge interactiva |
[O-][N+](C1=CC2=C(C=C1)NC(CN=C2C3=CC=CC=C3Cl)=O)=O | |
InChI=1S/C15H10ClN3O3/c16-12-4-2-1-3-10(12)15-11-7-9(19(21)22)5-6-13(11)18-14(20)8-17-15/h1-7H,8H2,(H,18,20). Key:DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N | |
| Identificadors | |
| PubChem (CID) | 2802 |
| DrugBank | DB01068 |
| ChemSpider | 2700 |
El clonazepam és un fàrmac que pertany al grup de les benzodiazepines que actua sobre el sistema nerviós central. Té propietats ansiolítiques, anticonvulsionants, miorrelajants, sedants, hipnòtiques i estabilitzadores de l'estat d'ànim. S'utilitza com antiepiléptic, és particularment útil en el tractament de crisi d'absència i absències atípiques, i altament efectiu en qualsevol desordre d'ansietat, encara que es recomana no estendre el seu ús en més de 30 dies. Es comercialitza, entre d'altres, sota els noms de Coquan, Clonagin, Clonex, Diocam, Klonopin, Kriadex, Linotril, Neuryl, Paxam, Rivotril i Zatrix.Té un fort efecte ansiolítico i hipnòtic, també com a estabilitzador de l'estat d'ànim a curt termini, causa amnèsia anterógrada.
En dosis molt altes, o altes amb poca tolerància, causa una forta amnèsia que pot ser total a curt termini (depenent de la vida mitjana de la benzodiazepina sobredosificada), amb desinhibició conductual, provocant alta probabilitat d'accidents greus i activitats arriscades/inesperades. Encara que una sobredosi pot causar aquesta amnèsia per alguns dies, si es consumeix únicament benzodiazepina és gairebé impossible la mort per sobredosi, en cas d'usar-se amb altres drogues, el risc de mort per sobredosi és molt més considerable.
En dosis cròniques, altes i a llarg termini, causa deterioració cognitiva, (5mg. o més per dia, encara que qualsevol dosi causa deterioració cognitiva. Hi ha, comunament, dependents que superen els 6mg./dia.), és àmpliament usada en diferents parts del món com Amèrica del Nord (principalment Estats Units i Mèxic), gran part d'Europa com Espanya, i molts altres països, alguns d'ells són permissius i fins i tot es minimitza l'addicció crònica a pacients (per exemple, joves, adults de la tercera edat, o persones amb episodis considerats com a símptomes de malalties psiquiàtriques per diagnòstic a criteri del metge), es poden trobar múltiples experiències anecdòtiques i científiques de pacients, metges, entre uns altres, que indiquen la gran dificultat a deixar les dependències, mentre més altes, més difícil, la retirada total és perillosa per al pacient i fins i tot mortal, igual que l'alcohol i els barbitúrics (els quals igualment treballen bàsicament amb el sistema GABA), podria causar delirium tremens, convulsions, coma, problemes cardiovasculars i en els casos més greus la mort per retirada abrupta, la qual cosa depèn del temps i la dosi equivalent del fàrmac, que pot ser 20mg.=1-2mg. en diferents benzodiacepinas respecte a la dosi administrada i l'efecte causat, complicant-se en casos de polidrogodependència.
És altament addictiu produeix alta tolerància, i una inevitable Síndrome d'Abstinència després del seu ús crònic en un curt-llarg termini, agreujat per l'ús i/o abús continu del medicament, si es deixa de prendre el medicament pot causar la mort en els casos més severs (vegeu Síndrome d'abstinència de les benzodiazepinas), per la qual cosa, generalment (hi ha alguns casos de tractaments perllongats o crònics, per episodis epilèptics o d'ansietat/pànic severs), s'administra per períodes breus, en molts països juntament amb antidepressius, per atenuar els seus primers efectes secundaris. donar benestar, tranquil·litat, calmar, en casos genera certa eufòria al pacient. El tractament, generalment serotoninérgico, exerceix efectes neuroplàstics en el pacient. També s'ha utilitzat en casos d'urgència en pacients que pateixen trastorn bipolar o trastorn d'ansietat. Es recomana ser retirat en algun cas o substituït en alguna ocasió per una alternativa més segura perquè és molt molt addictiu.
Mecanisme d'acció
[modifica]Clonazepam és un agonista al·lostèric del receptor GABA, per tant, provoca un augment en l'activitat d'aquest neurotransmissor. A l'ésser el seu blanc farmacològic el receptor GABA. ocasiona que en unir-se a aquest, s'obrin canals de membrana que augmentin l'entrada de l'ió clorur, la qual cosa comporta a una hiperpolarizació. Això al seu torn, disminueix els potencials d'acció nerviosa.
El seu efecte ansiolític s'aconsegueix en inhibir la sinapsi en el sistema límbic (encarregat de controlar el comportament emocional).
El seu efecte relacionat amb el somni succeeix a causa que allarga la fase 2 del son no REM i disminueix la durada de la fase REM i del somni d'ones lentes.
Farmacocinètica
[modifica]S'absorbeix en el tracte gastrointestinal. La seva biodisponibilidad és del 90 %. La quantitat de proteïnes és del 85 %. L'eliminació del fàrmac és lenta ja que els metabòlits actius poden romandre en la sang diversos dies i fins i tot setmanes, amb efectes persistents. S'absorbeix amb relativa lentitud, la seva biodisponibilidad és del 82-98 %, la seva concentració plasmàtica màxima és de 3-12 hores. El temps perquè aparegui l'acció després de l'administració oral és de 20-60 minuts amb una durada de 6-8 hores en nens i fins a 12 hores en els adults. El clonazepam és de vida mitjana intermèdia, fluctuant entre les 30 i les 40 hores. La seva unió a les proteïnes és alta; es metaboliza en el fetge (per la via del CP450 i CYP3A4) i s'excreta per via renal.
El clonazepam s'indica per al tractament de:
- trastorns d'ansietat (per exemple, la fòbia social) com ansiolític[1] i el trastorn de pànic[2]
- trastorns del son com el somnambulisme.
- absències de tipus epilèptic (refractàries a les succinamidas o a l'àcid valproico),
- crisi convulsivas tonicoclòniques (generalment associades amb un altre anticonvulsiu),
- trastorn bipolar
- síndrome d'abstinència alcohòlica[3]
Interaccions
[modifica]S'han d'evitar quantitats excessives de te o cafè. L'ús d'aquest medicament afecta la capacitat per conduir i altres activitats, per la qual cosa es recomana no realitzar aquestes activitats durant el seu ús. L'ús d'alcohol potencia la sedació de tots dos, causant un efecte sinèrgic i depressor altament perillós. L'ús amb estimulants del SNC pot ser útil en sobredosi, encara que no es recomana l'ús continuat pels alts potencials d'addicció i dependència.
Contraindicacions
[modifica]El clonazepam no ha d'utilitzar-se en pacients amb antecedents d'hipersensibilitat a les benzodiazepinas, amb evidència clínica o bioquímica de malaltia hepàtica significativa ni amb insuficiència respiratòria greu. Pot emplearse en pacients amb glaucoma d'angle obert sotmesos a una teràpia adequada, però està contraindicado en el glaucoma agut d'angle estret.
No ingerir alcohol durant la seva administració.L'ús concomitant de clonazepam amb barbitúricos, anticonvulsionantes, entre uns altres està prohibit ja que pot causar depressió respiratòria. Evitar durant el període de lactància i embaràs (categoria C).
Cal indicar al metge si es pren juntament amb omeprazol ja que augmenta la vida mitjana de tots dos medicaments.La ingesta d'aranja pot afectar al metabolisme del clonazepam.[4] La iniciació o suspensió brusca de l'administració de clonazepam en pacients amb epilèpsia o antecedents d'epilèpsia precipita una crisi convulsiva.
Sobredosi
[modifica]Els símptomes de la sobredosi del clonazepam, similars als causats per uns altres depresores del sistema nerviós central, inclouen somnolència, confusió, coma, nàusees, disminució dels reflexos, vida sexual necessàriament activa, hipertensió, aturada respiratòria i en casos extrems, amb dosis excessivament altes, o amb ús concomitant de depresores, la mort. L'antídot actual és un antagonista denominat flumazenil, que és administrat per metges i anestesistes exclusivament en l'àmbit hospitalari.[5] En cas de sobredosi comunicar-se immediatament al servei d'urgències. Anteriorment, encara que ja no és recomanable, especialment en persones amb afeccions cardiovasculars, ja que podria ocasionar episodis greus, és útil l'ús de dosis calculades d'estimulants com anfetamina, entre uns altres, per revertir efectes que poguessin causar la mort com a depressió respiratòria.
Reaccions adverses
[modifica]El clonazepam actua de manera general com un depressor de les funcions del sistema nerviós central. Paral·lelament al seu efecte anticonvulsivo produeix cansament i feblesa no habituals, somnolència, relaxació de la musculatura, sensació de mareig, trastorns de l'equilibri, inseguretat motriu i dificultats en la coordinació psicomotora (atàxia), retard en els temps de reacció davant un estímul i deterioració en les funcions cognitives (principalment amnèsia anterógrada i dificultats d'atenció i concentració).
Amb menor freqüència, es descriuen també efectes paradoxals (en el sentit que semblen apuntar a l'adreça oposada del perseguit efecte relaxant i ansiolític) tals com excitabilidad, nerviosisme, inquietud, comportament agressiu o hostil, estats de pànic, trastorns del somni, malsons, etc.
Els pacients geriàtrics i afeblits, nens i pacients amb trastorns hepàtics, són més sensibles a l'efecte de les benzodiazepinas sobre el SNC.
El clonazepam, i tots els agents benzodiazepínicos en general, tenen contraindicació parcial en casos de TDAH, ja que tendeixen a produir un efecte paradoxal en aquest grup de pacients, exacerbant els símptomes d'hiperactivitat i impulsividad , a més del potencial efecte negatiu sobre l'atenció, la memòria de treball i les funcions executives en general.[6]
És important recordar que és recomanable que el clonazepam ―així com qualsevol altra benzodiazepina― sigui consumit només per períodes curts (2 a 4 setmanes com a màxim) a causa del risc de generar tolerància i dependència física pel consum a llarg termini. Els possibles símptomes de la síndrome d'abstinència que probablement aparegui després del retir abrupte o descontituación són: ansietat, pèrdua de la memòria, distorsió dels sentits, disforia i en rars casos psicosis i convulsions.[7][8]
Química
[modifica]
Referències
[modifica]- ↑ DAVIDSON, Jonathan et al. «Treatment of social phobia with clonazepam and placebo». Falta indicar la publicació.
- ↑ Tesar, George et al. «Double-blind, placebo-controlled comparison of clonazepam and alprazolam for panic disorder.». Falta indicar la publicació.
- ↑ «Utilizacion».
- ↑ Grenier; Fradette; Morelli; Merritt; Vranderick «Pomelo juice, but not cranberry juice, affects the pharmacokinetics of cyclosporine in humans». Falta indicar la publicació. PMID: 16513449.
- ↑ Goldfrank L. R.. Goldfrank's toxicologic emergencies. Nueva York: McGraw-Hill Medical Publ. Division, 2002. ISBN 0-07-136001-8.
- ↑ «Contraindicacion».
- ↑ Marriott S, Tyrer P. «Benzodiazepine dependence. Avoidance and withdrawal». Falta indicar la publicació. DOI: 10.2165/00002018-199309020-00003. PMID: 8104417.
- ↑ «Clinical guidelines and evidence review for panic disorder and generalised anxiety disorder». National Collaborating Centre for Primary Care. [Consulta: 16 juny 2009].
Enllaços externs
[modifica]- Wikimedia Commons alberga una categoría multimedia sobre Clonazepam.
- En MedlinePlus hay más información sobre Clonazepam
- Ficha técnica del clonazepam
- «FDA prescribing», ficha en inglés en el sitio web de la FDA (Food and Drug Administration).
- «La mezcla peligrosa entre Ravotril y alcohol», artículo en el diario La Segunda (Santiago de Chile) de junio de 2012.
- Propiedades farmacológicas del clonazepam
[[Categoria:Fàrmacs del sistema nerviós]] [[Categoria:Benzodiazepines]] [[Categoria:Pàgines amb traduccions sense revisar]]