Usuari:Mcapdevila/Limfoma de cèl·lules de mantell

Limfoma de cèl·lules de mantell
	Micrografia que mostra un limfoma de cèl·lules de mantell (part inferior de la imatge) en una biòpsia de ili terminal. Tinció H & E.
Classificació
CIM-10	C85.7
CIM-9	200.4
CIM-O	M9673/3
Recursos externs
eMedicine	med/1361

El limfoma de cèl·lules de mantell és un dels més rars dels limfomes, amb prop de 6% dels casos de no-Hodgkins, amb uns 15.000 pacients actualment als EUA (El percentatge sembla ser una mica més alt a Europa). Com que la malaltia és difícil de tractar, rarament considerada guarida, i identificada només en els 1990s, la investigació per trobar tractaments millors es persegueix activament arreu del món. La supervivència mitjana dels pacients era prop de 3 anys, però ara s'estima prop dels 6 anys per als nous pacients. LCM és un subtipus del limfoma de cèl·lula limfòcit B. Les cèl·lules de LCM sobreexpressen la ciclina D1 causa de la translocació cromosòmica t (11; 14) (q13, q32), que afecta els gens BCL1 i IGH . LCM no és comunicable. LCM implica un trencament anormal i un desplaçament subsecuente que causa que les cèl·lules es divideixen aviat, abans d'arribar a ser capaç d'ajudar a combatre malalties. A més, les cèl·lules no moren com han i per tant s'acumulen en el sistema limfoide. Les cèl·lules afectades LCM proliferen en patró nodular o difús, amb dues variants citològics principals: típics o "blastic".

Símptomes

Els pacients típics són homes. La raó entre homes i dones afectades és a prop de 4:1. El diagnòstic típic és d'un home d'uns 60 anys que presenta malaltia avançada per començar. Símptomes inclouen febre, sudoració nocturna, pèrdua inexplicada de pes (sobre el 10%) o una combinació. Les adenomegàlies i esplenomegàlia (engrandiment patològic dels ganglis limfàtics i la melsa, respectivament) estan generalment presents.

Diagnòstic

El diagnòstic generalment requereix anàlisi citològic de biòpsies. L'estudi és similar al fet per limfomes indolents i certs limfomes agressius. El limfoma de cèl·lula de mantell és una malaltia sistèmica amb implicació freqüent de la medul·la i de l'aparell gastrointestinal (que generalment demostra poliposi). Hi ha també una fase Leucèmia no-infreqüent, marcada per presència a la sang. Per aquesta raó, la sang perifèrica i la medul·la s'avaluen per veure la presència de cèl·lules malaltes. El pit, abdomen, i les exploracions pèlviques amb Tomografia axial computada es realitzen rutinàriament on és accessible als pacients (l'equip i procés de TAC són cars). La colonoscòpia ara es considera part rutinària d'una avaluació completa. L'exploració superior del sistema digestiu amb endoscòpia, i del coll amb TAC, pot ser profitosa en casos seleccionats. En alguns pacients amb la variant blastic, la punció lumbar es fa per avaluar el líquid espinal.

El mètode de diagnòstic per imatges més precís per avaluar limfomes és és la Tomografia per emissió de positrons o PET del cos sencer. Mostra una imatge tridimensional on la glucosa radioactiva, prèviament injectada, es metabolitza. El metabolisme accelerat dels tumors es mostra com àrea acolorida i indica que el càncer és probable. El metabolisme de la glucosa radioactiva pot donar un fals positiu, en casos d'infecció i inflamació. PET també mostra la resposta al tractament en curs.

Causes

No se sap què causa el dany del desplaçament al generador causant de la malaltia. L'exposició a les toxines s'esmenta sovint com a possibilitat. El dany del desplaçament a un gen es requereix en només una cèl·lula perquè el càncer comenci.

Pronòstic

El pronòstic de LCM és problemàtic i els índexs usats per limfoma no tendeixen a funcionar bé perquè els pacients típicament es presenten amb malaltia avançada. La etapificacion ("staging") s'usa però no és molt informativa, ja que les cèl·lules malaltes es traslladen pel sistema limfàtic i per tant la majoria dels pacients estan en l'etapa II o IV al primer diagnòstic.

Tractaments

No hi ha estàndards provats de tractament per LCM, i no hi ha consens uniforme entre especialistes en com tractar-lo en forma òptima. Molts règims estan disponibles i aconsegueixen sovint bones taxes de resposta, però els pacients tendeixen a relapsar i tenir progressió de la malaltia després de la quimioteràpia original. Cada recaiguda és típicament més difícil de tractar, i la recaiguda és generalment cada vegada més ràpida. Afortunadament, hi ha múltiples règims disponibles per tractar recaigudes. A causa dels factors ja esmentats, molts pacients de LCM s'enrolen en assaigs clínics per aconseguir els últims tractaments. Hi ha quatre classes de tractaments actualment en ús general: quimioteràpia, agents biològics (immunoteràpia), radioimmunoterapia i altres, nous.

Quimioteràpia

Quimioteràpia s'utilitza extensament com a primer tractament, i no es repeteix sovint en la recaiguda a causa dels efectes secundaris que tendeixen a ser cumulatius. La quimioteràpia altern s'utilitza de vegades després de la primera recaiguda. Per al primer tractament, CHOP és la quimioteràpia més comuna, i donat sovint com pacient extern (sense hospitalització). Una quimioteràpia més fort i amb més efectes secundaris (sobretot hematològics) és HyperCVAD, donada sovint hospitalitzat, amb Rituximab i generalment a pacients més aptes (alguns dels que podrien estar sobre els 65 anys). HyperCVAD està demostrant resultats prometedors, especialment en combinació amb rituximab. Una altra classe de quimioteràpia és monoteràpia amb fludarabina, combinada de vegades amb ciclofosfamida i mitoxatrone, generalment amb Rituximab.

Cladribina i clofarabina són altres drogues sota investigació per LCM. PEP-C és un règim relativament nou que utilitza drogues antigues, i inclou dosis relativament petites, preses en forma oral diàriament, de prednisona, etoposida, procarbazina, i ciclofosfamida. PEP-C s'ha provat eficaç per a pacients recaiguts. Segons John Leonard MD, investigador i proponent de PEP-C, el règim pot tenir característiques anti-angiogeneticas, i podria ser usat a llarg termini, cosa que ell i els seus col·legues estan provant amb un estudi en curs (veure en anglès, a [1]).

Un altre procés implica utilitzar dosis molt altes de quimioteràpia, combinades de vegades amb irradiació total del cos, per destruir tota evidència de la malaltia. El desavantatge d'aquest procés és la destrucció del sistema immune sencer dels pacients, requerint rescat amb l'anomenat trasplantament de moll d'os del sistema immune d'un donant. Una presentació de desembre de 2007 de Christian Geisler, president del Grup Nòrdic del Limfoma [2] (Copenhaguen, Dinamarca), va mostrar que segons els resultats de l'estudi, el limfoma de la cèl·lula de la mantell és potencialment curable amb quimio-immunoteràpia molt intensiva seguida per un trasplantament (medicina), quan és tractat en forma immediata després la primera presentació de la malaltia =.

Immunoteràpia

Immunoteràpia és ara dominada per rituximab, l'anticòs monoclonal ofert sota el nom comercial Rituxan (o com Mabthera a Europa i Austràlia). Pot tenir bona activitat contra LCM en forma individual però especialment conjuntament amb quimioteràpia per perllongar la durada de resposta. Rituximab reconeix el antigen CD20 en les cèl·lules de càncer i les marca per a la seva destrucció. Relativament noves variacions en els anticossos monoclonals combinats amb molècules radioactives són conegudes com a Radioimmunoterapia. Aquests compostos inclouen Zevalin i Bexxar. Rituximab també s'ha utilitzat en alguns pacients conjuntament amb thalidomida amb un cert efecte positiu.

Teràpia dirigida

Nous agents "dirigits" inclouen l'inhibidor de la proteasoma bortezomib (Velcade), que ja té aprovació de la Food and Drug Administration dels EUA per al tractament de LCM, i l'inhibidor de mTOR temsirolimus.

Vegeu també

Referències

de Limfoma de la Cèl·lula de Mantell
Quimioteràpia oral amb combinació pep-C-(C3) per al limfoma de la cèl·lula de mantell (LCM): Prednisona, etoposida, procarbazina i ciclofosphamida diaris.] ASCO, 2003
Quimioteràpia oral per al limfoma relapsado amb el règim de PEP-C (C3) (prednisona, etoposida, procarbazina, cyclofosfamida diaris): teràpia metronòmica contínua amb multidroga de dosis baixes.] Reunió Anual De 2007 ASCO