Àcid bempedoic
 | |
| Dades clíniques | |
|---|---|
| Grup farmacològic | compost químic  |
| Dades químiques i físiques | |
| Fórmula | C19H36O5 |
| Massa molecular | 344,256274 Da |
| Identificadors | |
| Número CAS | 738606-46-7 |
| PubChem (SID) | 10472693 |
| IUPHAR/BPS | 8321 |
| DrugBank | DB11936 |
| ChemSpider | 8648104 |
| UNII | 1EJ6Z6Q368 |
| ChEBI | 149601 |
| ChEMBL | CHEMBL3545313 |
| AEPQ | 100.238.679 |
L'àcid bempedoic, comercialitzat com a Nexletol o Nustendi, és un fàrmac per al tractament de l'hipercolesterolèmia (nivells de colesterol de sang elevats).[1][2]
Els efectes secundaris més comuns inclouen hiperuricèmia (nivells elevats d'àcid úric en sang), dolor a les extremitats, i anèmia (baix recompte d'eritròcits).[2]
L'àcid bempedoic bloqueja un enzim hepàtic, l'adenosintrifosfat-citrat-liasa, involucrat en la síntesi del colesterol.[2] L'àcid va ser aprovat per al seu ús en humans als Estats Units al febrer del 2020, i a la Unió Europea a l'abril del 2020.[2][3][4] La U.S. Food and Drug Administration (FDA) el considera el primer fàrmac de la seva classe.[5]
Usos mèdics
[modifica]Als EUA, l'àcid bempedoic és indicat pel tractament de l'hipercolesterolèmia en combinació amb la dieta i la dosi més alta tolerada d'estatina en adults amb hipercolesterolèmia familiar heterozigòtica, o amb malaltia cardiovascular ateroscleròtica establerta que requereixin una disminució addicional del colesterol LDL.[1]
A la UE, l'àcid bempedoic és indicat en adults amb hipercolesterolèmia primària (heterozigòtica familiar i no familiar) o dislipidèmia, en combinació amb la dieta i una estatina o altres teràpies hipocolesterolemiants per a pacients que no assoleixen els objectius de LDL amb la dosi màxima d'estatina (en monoteràpia o en combinació amb altres fàrmacs), o per a pacients intolerants a les estatines o per als quals aquestes estan contraindicades.[2]
Efectes adversos
[modifica]Els efectes adversos comuns en assaigs clínics són espasmes musculars (3.6% dels i les pacients, 2.3% amb placebo), mal d'esquena (3.3% versus 2.2%) o en una extremitat (3.0% versus 1.7%), gota (1.5% versus 0.4%), i problemes gastrointestinals com diarrea. Un efecte advers poc comú però més seriós és la ruptura de tendons com el rotador de l'espatlla, el tendó del bíceps o el tendó d'Aquil%les(0.5% versus 0.0%).[1]
Interaccions
[modifica]L'àcid bempedoic no interacciona amb el sistema enzimàtic del citochrome P450 al fetge i només inhibeix de manera lleu les proteïnes de transport de membrana SLCO1B1, SLCO1B3 i SLC22Un7 (l'últim possiblement sent responsable per l'augment de uric àcid en la sang, i per tant la gota com a efecte advers). Bo i així, l'àcid bempedoic augmenta els nivells sanguinis de les estatines. Aquest efecte és més pronunciat amb simvastatina i pravastatina, l'AUC de les quals es duplica. No es descarten altres interaccions amb ezetimiba o probenecida.[1]
Farmacologia
[modifica]Mecanisme d'acció
[modifica]
L'àcid bempedoic és un profàrmac. És transformat en un tioèster amb coenzim A per l'enzim hepàtic SLC27A2.[6] El metabòlit actiu inhibeix l'ATP citrat liasa, el qual és implicat en la biosíntesi hepàtica de colesterol abans de la HMG-CoA reductase, l'enzim substrat de les estatines.[7][8]
La substància també activata la AMP-AP-cinasa, però aquest efecte probablement no és significatiu en humans.[6]
Farmacocinètica
[modifica]
Després de l'administració oral, l'àcid bempedoic assoleix les concentracions màximes al plasma després de 3,5 hores.[1] El menjar no afecta l'absorció. A la sang, el 99.3% està unit a proteïnes de plasma. Aproximadament una cinquena part és convertit, de manera reversible, a un metabòlit actiu en la forma tioèster, anomenada ESP15228, per una aldo-quetoreductasa. D'aquest metabòlit, el 99.2% està unit a proteïnes del plasma. Ambdues substàncies (l'àcid bempedoic i el metabòlit) són inactivades per glucuronidació dels seus grups d'àcid carboxílics.
L'àcid bempedoic té una vida mitjana de 21±11 hores.[1] Més del 95% de la substància és excretada en forma de metabòlits; aproximadament 70% amb l'orina i 30% amb la femta.
Referències
[modifica]- ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 «Nexletol- bempedoic acid tablet, film coated». DailyMed, 10-03-2020. [Consulta: 19 març 2020].
- ↑ 2,0 2,1 2,2 2,3 2,4 «Nilemdo EPAR». European Medicines Agency (EMA), 29-01-2020. [Consulta: 24 abril 2020].
- ↑ «Drug Approval Package: Nexletol». U.S. Food and Drug Administration (FDA), 24-03-2020. [Consulta: 17 gener 2021].
- ↑ «Drug Trials Snapshots: Nexletol». U.S. Food and Drug Administration, 21-02-2020. [Consulta: 27 març 2020].
- ↑ «New Drug Therapy Approvals 2020». U.S. Food and Drug Administration (FDA), 31-12-2020. [Consulta: 17 gener 2021].
- ↑ 6,0 6,1 Current Atherosclerosis Reports, 18, 10, 10-2016, pàg. 61. DOI: 10.1007/s11883-016-0611-4. PMC: 5035316. PMID: 27663902.
- ↑ New England Journal of Medicine, 380, 11, 3-2019, pàg. 1022–32. DOI: 10.1056/NEJMoa1803917. PMID: 30865796 [Consulta: free].
- ↑ «Bempedoic Acid». Esperion Therapeutics. Arxivat de l'original el 2019-06-20. [Consulta: 15 març 2019].
- ↑ Pathy, Krishnasarma Surgery & Case Studies: Open Access Journal, 3, 2019. DOI: 10.32474/SCSOAJ.2019.03.000154 [Consulta: free].
Enllaços externs
[modifica]- «Bempedoic acid». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.