Interleucina-2
La IL-2 (interleucina -2) és una proteïna component de les citocines del sistema immunitari, composta per 153 [6] aminoàcids i de pes 15,4 kDa. Actua com a factor de creixement dels limfòcits T, indueix tots els tipus de subpoblacions de limfòcits i activa la proliferació de limfòcits B. El seu gen es localitza en el cromosoma 4 (4q26-28).[7] S'uneix al seu receptor (IL-2R) present en la membrana dels limfòcits.
Receptor d'IL-2
[modifica]IL-2 és un membre d'una família de citocines, cada membre de les quals té un paquet de quatre hèlixs alfa ; la família també inclou IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 i IL-21 . IL-2 envia senyals a través l receptor d'IL-2, un complex que consta de tres cadenes, anomenades alfa (CD25), beta (CD122) i gamma (CD132). La cadena gamma és compartida per tots els membres de la família.[8]
La subunitat α l receptor d'IL-2 (IL-2R) s'uneix a IL-2 amb baixa afinitat (K d ~ 10 -8 M). La interacció d'IL-2 i CD25 per si sola no condueix a la transducció de senyals a causa de la seva cadena intracel·lular curta, però té la capacitat (quan s'uneix a les subunitats β i γ) d'augmentar 100 vegades l'afinitat d'IL-2R.[9] La heterodimerització dels ß i Subunitats d'IL-2R és essencial per a la senyalització en les cèl·lules T.[10] La IL-2 pot senyalitzar mitjançant CD122 / CD132 IL-2R diméric d'afinitat intermèdia (K d ~ 10 -9 M) o CD25 / CD122 / CD132 IL-2R trimèric d'alta afinitat (K d ~ 10 -11 M). L'IL-2R dimèric és expressat per les cèl·lules T CD8 + de memòria i les cèl·lules NK, mentre que les cèl·lules T reguladores i les cèl·lules T activades expressen nivells elevats d'IL-2R trimèric.[11]
Funcions
[modifica]La IL-2 també regula la resposta immunitària, intervé en la reacció inflamatòria estimulant la síntesi d'interferó, indueix l'alliberament dels IL-1, TNF-alfa i TNF-Beta. IL-2 és necessària per a l'establiment de la memòria immunitària cel·lular, així com per al reconeixement de autoantígens i antígens forans. Factor de creixement, supervivència i proliferació dels limfòcits T (LST). Té una important funció en la regulació de les respostes dels limfòcits T mitjançant la seva acció sobre els limfòcits T reguladors (ex. CD4 +, CD25 +). Aquesta citocina actua sobre les mateixes cèl·lules que la produeixen o sobre cèl·lules adjacents, pel que fa referència a la seva funció com a factor de creixement i supervivència autocrina i paracrina respectivament.
La seva expressió i secreció estan estrictament regulades i funcionen com a part de cicles de retroalimentació positiva i negativa transitoris en el muntatge i l'atenuació de les respostes immunitàries. A través del seu paper en el desenvolupament de la memòria immunològica de les cèl·lules T, que depèn de l'expansió del nombre i la funció dels clons de cèl·lules T seleccionats per antígens, té un paper clau en la resistència de la immunitat mitjançant cèl·lules.[12][8]
Deficiència
[modifica]Abans es creia que una deficiència en aquesta citocina podria produir alguna de les varietats d'immunodeficiència severa mixta. Avui dia se sap que en ser necessària aquesta interleucina per a la supervivència i funcionalitat normal dels limfòcits Treg (inhibidors de les respostes T), davant d'una deficiència d'aquesta, es generaria una resposta autoimmunitària descontrolada per mitjà dels limfòcits T.
Producció
[modifica]Aquesta citocina és produïda pels limfòcits T CD4 + activats.
Referències
[modifica]- ↑ «Malalties que s'associen genèticament amb IL2, vegeu/editeu les referències a wikidata».
- ↑ 2,0 2,1 2,2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000109471 - Ensembl, May 2017
- ↑ 3,0 3,1 3,2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000027720 – Ensembl, May 2017
- ↑ «Human PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ↑ «Mouse PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ↑ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/NM_000586.3
- ↑ Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 147680
- ↑ 8,0 8,1 Liao, Wei; Lin, Jian-Xin; Leonard, Warren J. «IL-2 Family Cytokines: New Insights into the Complex Roles of IL-2 as a Broad Regulator of T helper Cell Differentiation». Current Opinion in Immunology, 23, 5, 10-2011, pàg. 598–604. DOI: 10.1016/j.coi.2011.08.003. ISSN: 0952-7915. PMC: 3405730. PMID: 21889323 [Consulta: 18 abril 2021].
- ↑ Wang, Xinquan; Rickert, Mathias; Garcia, K. Christopher «Structure of the Quaternary Complex of Interleukin-2 with Its α, ß, and γc Receptors» (en anglès). Science, 310, 5751, 18-11-2005, pàg. 1159–1163. DOI: 10.1126/science.1117893. ISSN: 0036-8075. PMID: 16293754 [Consulta: 28 abril 2021].
- ↑ «Overview of interleukin-2 function, production and clinical applications» (en anglès). Cytokine, 28, 3, 07-11-2004, pàg. 109–123. DOI: 10.1016/j.cyto.2004.06.010. ISSN: 1043-4666 [Consulta: 28 abril 2021].
- ↑ Arenas-Ramirez, Natalia; Woytschak, Janine; Boyman, Onur «Interleukin-2: Biology, Design and Application» (en anglès). Trends in Immunology, 36, 12, 01-12-2015, pàg. 763–777. DOI: 10.1016/j.it.2015.10.003. ISSN: 1471-4906. PMID: 26572555 [Consulta: 28 abril 2021].
- ↑ Malek, Thomas R.; Castro, Iris «Interleukin-2 Receptor Signaling: At the Interface between Tolerance and Immunity». Immunity, 33, 2, 27-08-2010, pàg. 153–165. DOI: 10.1016/j.immuni.2010.08.004. ISSN: 1074-7613. PMC: 2946796. PMID: 20732639 [Consulta: 18 abril 2021].
Bibliografia
[modifica]- Inmunología/ William Rojas (1ed.) editorial corporación para investigaciones biológicas IB
- Inmunología celular y molecular/ Abul K. Abbas, Andrew H. Litchman, Shiv Pillai(6ed.) editorial elsevier saunders