Vés al contingut

Nebulina

De la Viquipèdia, l'enciclopèdia lliure
Infotaula de gen Nebulina
Estructures disponibles
PDBCerca ortòloga: PDBe RCSB
Identificadors
ÀliesNEB (HUGO), nebulin, NEB177D, NEM2, AMC6
Identif. externsOMIM: 161650   MGI: 97292   HomoloGene: 136285   GeneCards: NEB   OMA: NEB - orthologs
Malalties relacionades genèticament
nemaline myopathy 2 Podeu traduir-lo, nemaline myopathy Podeu traduir-lo [1]
Wikidata
Veure/Editar gen humàVeure/Editar gen del ratolí

La nebulina és una proteïna que uneix l'actina que es localitza al filament prim dels sarcòmers del múscul esquelètic. És una proteïna molt gran (600-900 kDa) i s'uneix a fins a 200 monòmers d'actina. Com que la seva longitud és proporcional a la longitud del filament prim, es creu que la nebulina actua com a "regla" de filament prim i regula la longitud del filament prim durant el muntatge del sarcòmer i actua com a revestiment del filament d'actina.[6] Altres funcions de la nebulina, com ara un paper en la senyalització cel·lular, segueixen sent incertes.

També s'ha demostrat que la nebulina regula les interaccions actina-miosina mitjançant la inhibició de l'activitat de l' ATPasa d'una manera sensible al calci - calmodulina.[7]

Les mutacions en la nebulina provoquen alguns casos de miopatia nemalínica de trastorn autosòmic recessiu.[8]

Un membre més petit de la família de proteïnes de la nebulina, anomenat nebulette, s'expressa al múscul cardíac .

Estructura

[modifica]

L'estructura del domini SH3 de la nebulina es va determinar per RMN.[9] El domini SH3 de la nebulina es compon de 60 residus d'aminoàcids, dels quals el 30 per cent es troba a l'estructura secundària del full beta (7 cadenes; 18 residus).

Fenotip knockout

[modifica]

A partir de l'any 2007, s'han desenvolupat dos models de ratolí knockout per a la nebulina per entendre millor la seva funció in vivo. Bang i els seus col·legues [10] demostraren que els ratolins amb nebulina-knockout moren postnatalment, tenen una longitud de filament prim reduïda i una funció contràctil deteriorada. La desorganització i la degeneració del sarcòmer postnatal es van produir ràpidament en aquests ratolins, cosa que indica que la nebulina és essencial per mantenir la integritat estructural de les miofibrils. Witt i els seus col·legues [11] tenir resultats similars en els seus ratolins, que també van morir postnatalment amb una longitud de filament prim i una funció contràctil reduïdes. Aquests ratolins eliminadors de nebulina s'estan investigant com a models animals de miopatia nemalina .

Referències

[modifica]
  1. «Malalties que s'associen genèticament amb Nebulina, vegeu/editeu les referències a wikidata».
  2. 2,0 2,1 2,2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000183091 - Ensembl, May 2017
  3. 3,0 3,1 3,2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026950Ensembl, May 2017
  4. «Human PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. «Mouse PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  6. Trends in Cardiovascular Medicine, 13, 5, 7-2003, pàg. 195–201. DOI: 10.1016/S1050-1738(03)00076-8. PMID: 12837582.
  7. Biochemistry, 33, 42, 10-1994, pàg. 12581–91. DOI: 10.1021/bi00208a008. PMID: 7918483.
  8. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 96, 5, 3-1999, pàg. 2305–10. Bibcode: 1999PNAS...96.2305P. DOI: 10.1073/pnas.96.5.2305. PMC: 26779. PMID: 10051637 [Consulta: free].
  9. PDB 1NEB; J. Mol. Biol., 276, 1, 2-1998, pàg. 189–202. DOI: 10.1006/jmbi.1997.1521. PMID: 9514727.
  10. The Journal of Cell Biology, 173, 6, 6-2006, pàg. 905–16. DOI: 10.1083/jcb.200603119. PMC: 2063916. PMID: 16769824.
  11. The EMBO Journal, 25, 16, 8-2006, pàg. 3843–55. DOI: 10.1038/sj.emboj.7601242. PMC: 1553189. PMID: 16902413.

Bibliografia

[modifica]

Enllaços externs

[modifica]